現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中，傳統(tǒng)抗生素的大量使用和濫用導(dǎo)致各種耐藥菌株的出現(xiàn)，對(duì)人類健康造成威脅。近日，中科院昆明動(dòng)物所的“臨床耐藥菌感染”研究獲得突破，新型肽類抗生素有望打破“耐藥”瓶頸，為攻克這一世界性醫(yī)學(xué)難題提供研究支持。

感染是目前醫(yī)院住院病人死亡的主要原因之一，據(jù)美國(guó)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志統(tǒng)計(jì)，僅在美國(guó)，每年敗血癥的發(fā)病率為75萬人，其中死亡22.5萬?？股厥袌?chǎng)總額大約在300億美元左右，半個(gè)世紀(jì)以來沒有開發(fā)出真正意義上的新類型抗生素。

參與該項(xiàng)目的科研人員李文輝介紹，隨著傳統(tǒng)抗生素的大量使用和濫用，在臨床上出現(xiàn)各種各樣的耐藥菌株，如攜帶ndm-1質(zhì)粒的“超級(jí)細(xì)菌”、耐甲氧西林、萬古霉素致病菌等，目前臨床使用的抗生素對(duì)這些耐藥菌已無療效，成為目前特別是今后危害人類健康的重大威脅。

在與致病菌變異競(jìng)爭(zhēng)的過程中，自然界各種來源的抗菌肽成為人們研發(fā)新型抗感染藥物的希望，但毒性和低下的體內(nèi)藥效成為限制大多數(shù)抗菌肽用于臨床藥物研發(fā)的瓶頸。

中科院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物毒素與人類疾病課題組，在前期大量抗菌肽研究工作和相關(guān)發(fā)明專利“爬行動(dòng)物cathelicidin抗菌肽及衍生物及其應(yīng)用”基礎(chǔ)上，建立了臨床耐藥菌感染動(dòng)物模型，深入開展了眼鏡王蛇毒oh-cath30抗菌肽及衍生物的體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)。

李文輝介紹，課題組分別建立了“小鼠大腿細(xì)菌感染模型”和“小鼠敗血癥細(xì)菌感染模型”，并注入目前臨床廣泛使用的抗生素藥物頭孢哌酮鈉和oh-cath30抗菌肽及衍生物進(jìn)行對(duì)比觀察。研究結(jié)果表明，在頭孢哌酮鈉無效的情況下，oh-cath30及衍生物在安全劑量范圍內(nèi)（低于毒性劑量10倍以上），對(duì)于全身性和致死性耐藥菌感染具有良好的治療和保護(hù)作用，為攻克這一世界性醫(yī)學(xué)難題提供了研究支持。

李文輝說：“肽類抗生素與傳統(tǒng)抗生素的作用機(jī)制不一樣，其產(chǎn)生耐藥菌的幾率要比傳統(tǒng)抗生素低得多。此項(xiàng)試驗(yàn)為開發(fā)抗耐藥菌的新型治療候選藥物提供了堅(jiān)實(shí)的藥效學(xué)基礎(chǔ)。”

該研究獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目以及國(guó)家基金委-云南省聯(lián)合基金項(xiàng)目的資助，相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于美國(guó)著名藥理學(xué)和藥學(xué)雜志《antimicrobial agents and chemotherapy》。

中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所成立于1959年4月，主要研究領(lǐng)域和學(xué)科發(fā)展方向?yàn)閲@進(jìn)化生物學(xué)、資源動(dòng)物學(xué)和保護(hù)生物學(xué)為優(yōu)勢(shì)學(xué)科方向，開展熱帶、亞熱帶動(dòng)物資源的保護(hù)、可持續(xù)利用和生物學(xué)基礎(chǔ)研究，在動(dòng)物天然藥物的研發(fā)、生物技術(shù)在大農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用等方面有所突破，其研究成果在國(guó)內(nèi)外著名學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論文多篇，有較高國(guó)際聲譽(yù)。