6月24日，央視cctv2正點(diǎn)財(cái)經(jīng)報(bào)道稱，國(guó)產(chǎn)新冠藥上市進(jìn)展加快，并介紹了幾款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的臨床進(jìn)展。

其中，君實(shí)生物的vv116的ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，并向國(guó)家藥監(jiān)局提交了上市申請(qǐng)；真實(shí)生物和新華制藥的阿茲夫定、開拓藥業(yè)的普克魯胺已接近ⅲ期臨床試驗(yàn)尾聲；遠(yuǎn)大醫(yī)藥針對(duì)重癥患者的stx3141、先聲藥業(yè)面向密集人群預(yù)防用藥的sim0417正處于ⅱ期臨床。

尤其值得關(guān)注的是，根據(jù)前期論文數(shù)據(jù)，在使用vv116藥物的患者中，其核酸從首次檢測(cè)陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時(shí)間為8.56天，小于國(guó)外新冠藥物的11.13天。

勇敢且機(jī)智的vv116

這個(gè)報(bào)道無疑令人興奮，尤其是已經(jīng)向國(guó)家藥監(jiān)局提交上市申請(qǐng)的vv116。

而同樣在6月24日，有投資者向君實(shí)生物詢問關(guān)于“vv116頭對(duì)頭試驗(yàn)被cde認(rèn)為數(shù)據(jù)不好的傳言是否屬實(shí)”，公司回答表示，該傳聞不屬實(shí)，公司正在全力推進(jìn)vv116后續(xù)申報(bào)工作。

關(guān)于臨床試驗(yàn)進(jìn)度的投資者詢問，君實(shí)生物分別回答了其3項(xiàng)研究的進(jìn)度，包括與輝瑞的paxlovid頭對(duì)頭研究，用于輕中度新冠早期治療的ⅲ期注冊(cè)臨床研究（nct05341609）。該研究已完成，且達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)和次要有效性終點(diǎn)；在安全性方面，vv116總體安全性良好，總體不良事件發(fā)生率低于paxlovid。

另外兩項(xiàng)分別是針對(duì)中重度covid-19的研究和針對(duì)輕中度covid-19的研究。這兩項(xiàng)研究都是與旺山旺水合作開展：一是國(guó)際多中心ⅲ期臨床，二是國(guó)際多中心安慰劑對(duì)照ⅱ/ⅲ期臨床，均是今年3月完成首例患者入組給藥，目前正在入組。

由此可見，君實(shí)生物若已向國(guó)家藥監(jiān)局提交上市申請(qǐng)，應(yīng)該是以與輝瑞的paxlovid頭對(duì)頭的ⅲ期注冊(cè)臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的。

這項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)，5月24日君實(shí)生物就曾公告披露，當(dāng)時(shí)也引來了業(yè)內(nèi)的熱議。比如，關(guān)于vv116選擇與輝瑞paxlovid頭對(duì)頭，質(zhì)疑兩種不同機(jī)制的產(chǎn)品放在一起比較是否合適；vv116選擇與paxlovid獲fda批準(zhǔn)的主要指標(biāo)不同的終點(diǎn)指標(biāo)是否合適；甚至臨床樣本是否太小等一系列討論。

整體來說，雖然vv116選擇與輝瑞paxlovid機(jī)制不同，但paxlovid作為被認(rèn)為“全球目前療效最好的小分子新冠藥”，與其作非劣對(duì)比無可厚非，甚至是勇敢的。

在選擇終點(diǎn)指標(biāo)上，君實(shí)生物很聰明。vv116做臨床研究時(shí)，全球新冠疫情與輝瑞paxlovid試驗(yàn)時(shí)情況大不同。奧密克戎流行株感染率極高、重癥率極低，且許多人打過2針以上疫苗。在這種情況下，重癥人數(shù)極少，更不用說死亡了。因此，不同于輝瑞paxlovid以“相關(guān)住院或全因死亡的患者百分比”為主要終點(diǎn)，君實(shí)生物選擇“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”為主要研究終點(diǎn)，并以“截至第28天發(fā)生covid-19進(jìn)展（定義為進(jìn)展為重度/危重covid-19或全因死亡）的受試者百分比”（重癥改善率）等為次要研究終點(diǎn)，更容易觀測(cè)到陽性結(jié)果。

國(guó)產(chǎn)藥價(jià)格優(yōu)勢(shì)凸顯

另外，報(bào)道中還提到新冠口服藥的價(jià)格。

輝瑞paxlovid在美國(guó)的價(jià)格約3500元人民幣一個(gè)療程（一盒），在澳大利亞將近5300元人民幣；而在中國(guó)定價(jià)為2300元人民幣，且已納入醫(yī)保。

君實(shí)生物的vv116此前已經(jīng)在烏茲別克斯坦獲批上市，價(jià)格為185美元（約合1200多元人民幣）。vv116在國(guó)內(nèi)定價(jià)很可能更低。哪怕按烏茲別克斯坦的定價(jià)，亦比輝瑞paxlovid低近一半，價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯。

一旦上市，市場(chǎng)前景還是可觀的。例如輝瑞就曾預(yù)測(cè)paxlovid在2022年生產(chǎn)將達(dá)到1.2億份，銷售額將達(dá)220億美元。雖然2022年一季度銷售額（約14.7億美元）低于預(yù)期，但paxlovid還處于市場(chǎng)開拓和銷售爬坡期，市場(chǎng)認(rèn)為其將是輝瑞2022年的主要增長(zhǎng)來源。

不過，paxlovid的競(jìng)爭(zhēng)者也將增多，例如敢與它做頭對(duì)頭非劣對(duì)比的vv116。雖然paxlovid在國(guó)內(nèi)有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但vv116價(jià)格更有優(yōu)勢(shì)，paxlovid的壓力不會(huì)小。

曲折的普克魯胺和阿茲夫定

除了vv116，后面還有正在進(jìn)行臨床的其他品種。例如普克魯胺以及老藥新用的阿茲夫定都已接近ⅲ期臨床試驗(yàn)尾聲。

其中，開拓藥業(yè)曾于4月6日公布過普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者ⅲ期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，相關(guān)臨床試驗(yàn)已于去年完成，入組患者99%在美國(guó)。從公布的數(shù)據(jù)來看，3個(gè)亞組中有1個(gè)亞組的結(jié)果比較喜人，這對(duì)于在ⅲ期臨床中期曾出現(xiàn)“未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性”的普克魯胺來說，已是極大利好。因此有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，普克魯胺如果獲批，可能適應(yīng)癥也不一定是針對(duì)全部患者。普克魯胺在中國(guó)的ⅲ期臨床試驗(yàn)，已于今年2月完成首例患者的入組及給藥。

真實(shí)生物和新華制藥的阿茲夫定ⅲ期臨床試驗(yàn)此前有消息稱已經(jīng)完成。今年三四月份時(shí)，負(fù)責(zé)阿茲夫定藥理、藥效和藥代研究的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院，其院長(zhǎng)蔣建東院士在一些會(huì)議上表示，阿茲夫定ⅲ期臨床結(jié)束了，當(dāng)時(shí)看到的部分結(jié)果是比較樂觀的。但是，阿茲夫定揭盲的消息一直沒有傳出，也未見到遞交完整的臨床報(bào)告及全部數(shù)據(jù)，亦沒有正式提交藥品上市申請(qǐng)。業(yè)內(nèi)有猜測(cè)認(rèn)為，可能是因?yàn)檠芯拷K點(diǎn)的設(shè)定問題導(dǎo)致遲遲沒有揭盲。

如今，全球新冠疫情的情況已經(jīng)大不相同，新冠藥物使用時(shí)要面臨的情況亦不同。這些都考驗(yàn)著新冠藥物研發(fā)企業(yè)，也考驗(yàn)著監(jiān)管部門。